La neurofibromatose de type 1 (NF1) est également connue sous le nom de maladie de von Recklinghausen car elle a été décrite pour la première fois par lui en 1882. La NF1 est une maladie rare, autosomique dominante, associée principalement à des modifications de la couleur de la peau et à des tumeurs bénignes de la gaine nerveuse périphérique (c.-à-d. neurofibromes). Cependant, les patients atteints de NF1 présentent un risque accru de développer de nombreux types de tumeurs, notamment des tumeurs cancéreuses.
Les trois principaux types de neurofibrome sont cutanés, rachidiens et plexiformes. Les types cutanés sont des tumeurs superficielles ressemblant à des nodules, également appelées neurofibromes dermiques (cutanés). Ils sont rares chez les jeunes enfants et ont tendance à se développer avec l'âge. Si les tumeurs cutanées ne subissent pas de transformation maligne, les problèmes esthétiques sont souvent importants. Les types spinaux sont des tumeurs plus grosses présentant peu de symptômes. Des soins peuvent être nécessaires en cas de maux de dos, d'engourdissement d'un bras ou d'une jambe et d'une faiblesse mineure. Les types plexiformes sont des tumeurs étendues qui se développent à partir de n'importe quel nerf du corps et peuvent se transformer en tumeurs malignes de la gaine des nerfs périphériques (MPNST). Les tumeurs plexiformes sont présentes chez 20 à 40 % des patients atteints de NF1, et le MPNST, la croissance cancéreuse la plus courante, survient chez 10 %. Chez les enfants atteints de NF1, les tumeurs les plus courantes sont le gliome optique et les tumeurs cérébrales.
La NF1 affecte plusieurs systèmes organiques, et les manifestations orthopédiques en particulier peuvent être débilitantes et difficiles à gérer. La gravité et les caractéristiques spécifiques de la maladie varient considérablement selon les patients (même au sein d'une famille), et le pronostic varie en conséquence. En général, les patients vivent relativement longtemps et en bonne santé, mais l’espérance de vie médiane est de 8 ans plus courte que celle de la population générale. La prise en charge nécessite une intervention multidisciplinaire.
Pathologie
NF1 est un gène suppresseur de tumeur sur le chromosome 17 (17q11.2) qui code pour la protéine neurofibromine exprimée de manière omniprésente. Normalement, cette protéine régule négativement la voie de signalisation Ras. L'inactivation du NF1 Le gène conduit à une pathologie du squelette par l'activité de la protéine kinase activée par le mitogène (MAPK) dépendante de Ras, qui affecte la distribution des ostéoclastes et des ostéoblastes. On émet l’hypothèse que des défauts d’ossification endochondrale et de dynamique osseuse pourraient être impliqués.
Incidence et conditions connexes
- L'incidence de la NF1 est <0.1 % ; la prévalence est d’environ 1 sur 2500 3500 à 1 2 naissances vivantes ; La NFXNUMX est plus répandue que la NFXNUMX ou la NF segmentaire
- L'incidence de la NF1 est plus élevée dans les familles porteuses du mode autosomique dominant NF1 gène
- ~50 % des cas de NF1 sont héréditaires ; les autres ont des mutations spontanées
- La pénétrance approche 100 % à l’âge de 20 ans
- Le risque à vie d'un MPNST est de 8 à 13 %
- Les affections associées comprennent la NF2, la NF segmentaire, la schwannomatose, les taches café-au-lait familiales et le syndrome de type NF1, un trouble impliquant une mutation du SPRED1 gène qui présente de multiples macules café-au-lait, des taches de rousseur axillaires et une macrocéphalie
XNUMX. Diagnostic Différentiel
- Autres formes de neurofibromatose
- Mosaïque/segmentaire NF1
- NF2
- Schwannomatose
- Syndrome de Watson
- Autres conditions avec taches café au lait
- Syndromes de réparation de l'ADN
- Syndrome de McCune-Albright
- Conditions avec macules pigmentées
- Syndrome LÉOPARD
- Mélanose neurocutanée
- Syndrome de Peutz-Jeghers
- Piebaldisme
- Syndromes de prolifération
- Syndrome de Klippel-Trenaunay-Weber
- Conditions du syndrome de Protée avec tumeurs
- Bannayan-Riley-Ruvalcaba
- Fibromatose
- Lipomatose
- Néoplasie endocrinienne multiple de type 2B
