Le syndrome d'Ehlers-Danlos (EDS) est un groupe diversifié de troubles congénitaux du tissu conjonctif qui impliquent des défauts du métabolisme du collagène. Edvard Ehlers (1863-1937), dermatologue danois, a décrit la présentation clinique de l'EDS en 1901 et Henri-Alexandre Danlos (1844-1912), dermatologue français, l'a décrite en 1908. Le syndrome a été reconnu en 1949.2,14
Les symptômes varient considérablement selon le sous-type, mais comprennent généralement une extensibilité cutanée, une hypermobilité articulaire et une fragilité tissulaire. Le sous-type hypermobile est le plus courant et entraîne fréquemment des déficiences fonctionnelles, et l'hypermobilité des articulations augmente également le risque de subluxation et de luxation. Des interventions préventives et conservatrices telles que la physiothérapie et les analgésiques sont généralement recommandées au départ, mais la chirurgie peut être envisagée pour les patients présentant des limitations ou des complications graves.1-3
XNUMX. Physiopathologie
- Les mutations génétiques provoquent des défauts de collagène dans l'EDS qui surviennent dans les collagènes de type I, III et V.
- La structure, le traitement, le repliement, la réticulation et la microvascularisation des collagènes anormaux sont tous affectés. De plus, il existe des défauts de molécules de la matrice extracellulaire dans les protéoglycanes et la ténascine-X.
- L'EDS est généralement héréditaire et suit le plus souvent un schéma autosomique dominant, mais certains sous-types suivent un schéma autosomique récessif. De nombreux cas de mutations de novo ont également été documentés.1,4
- Dans la plupart des sous-types d'EDS, la physiopathologie implique des mutations héréditaires dans la synthèse et/ou le traitement du collagène, ce qui entraîne divers degrés d'hyperextensibilité cutanée, d'hypermobilité articulaire, de fragilité cutanée et d'ecchymoses.4,5
- Plusieurs systèmes de classification ont été utilisés pour regrouper différents types d'EDS au cours de l'histoire, mais le système de classification international publié par l'International EDS Consortium en 2017 est le système le plus actuellement utilisé. Le système de classification international répertorie 13 sous-types d'EDS, hétérogènes d'un point de vue clinique. Les cinq sous-types les plus courants et les plus cliniquement significatifs sont décrits ci-dessous.3,4,13-16:
- EDS classique
- Auparavant composé d'EDS de type I et de type II.2
- Suit un modèle de transmission autosomique dominant et est associé à des mutations de plusieurs gènes, notamment COL5A1 sur le chromosome 9 (qui code pour le collagène de type V), COL1A1 sur le chromosome 17 (qui code pour le collagène de type I) et COL5A2 sur le chromosome 2.1,2,4
- Caractéristiques cliniques les plus courantes : peau veloutée, hyperextensible, avec cicatrices atrophiques élargies et hypermobilité articulaire généralisée.2,4
- EDS de type classique
- Hérité selon un modèle autosomique récessif, grâce à une mutation du gène TNX-B, qui code pour Tenascin XB.4,6
- Caractéristiques cliniques les plus courantes : hyperextensibilité cutanée sans cicatrice atrophique, hypermobilité articulaire généralisée et ecchymoses faciles.4,6
- EDS cardiaque-valvulaire
- Hérité selon un modèle autosomique récessif, par des mutations dans les gènes COL1A2 et/ou NMD, qui codent pour le collagène de type I.4,6
- Caractéristiques cliniques les plus courantes : hyperextensibilité cutanée avec cicatrices atrophiques et légères ecchymoses, hypermobilité articulaire restreinte ou généralisée et problèmes cardio-valvulaires progressifs.4,6
- EDS vasculaire
- Précédemment classé comme EDS de type IV.2
- Hérité selon un modèle autosomique dominant, par des mutations du gène COL3A1 (qui code pour le type III) et/ou du gène COL1A1 (qui code pour le collagène de type I). Les mutations du COL3A1 sont plus fréquentes.1,4,6
- Caractéristiques cliniques les plus fréquentes : rupture artérielle à un jeune âge, rupture utérine, formation d'une fistule carotide-sinus caverneux sans traumatisme et antécédents familiaux.4,6 L’EDS vasculaire est l’un des sous-types les plus préjudiciables sur le plan clinique.2
- EDS hypermobile
- Hérité selon un modèle autosomique dominant. Aucune mutation génétique associée n’a encore été identifiée4,6; cependant, selon les systèmes de classification antérieurs, l'EDS de type III, également connu sous le nom de type hypermobile, était associé au collagène de types I et VI, en particulier au gène TNX-B sur le chromosome 6.2
- Selon les systèmes de classification antérieurs, le type III était le type d’EDS le plus répandu.2
- Les caractéristiques cliniques courantes comprennent une hypermobilité articulaire généralisée, des manifestations systémiques d'un trouble généralisé du tissu conjonctif et des antécédents familiaux.6 Les subluxations et luxations articulaires sont également fréquentes.2
- Les autres sous-types d'EDS comprennent l'EDS arthrochalasie, l'EDS dermatosparaxis, l'EDS cyphoscoliotique, le syndrome de la cornée fragile, l'EDS spondylodysplasique, l'EDS musculocontractural, l'EDS myopathique et l'EDS parodontal.6
Le tableau ci-dessous présente les phénotypes cliniques actuellement reconnus, les modèles de transmission, les protéines anormales et les mutations génétiques.17,18,19
EDS - Phénotype clinique | Modèle d'héritage mendélien | Protéines | Gène/Locus |
Classique* | AD | Procollagène type V | COL5A1/COL5A2 |
| | | Procollagène type I | COL1A1 |
Classique 1* | AR | Tenascine-X | TNX-B |
Classique-comme 2 | AR | | AEBP1 |
Hypermobilité* | AD | ? | ? |
| | | Tenascine-X | TNX-B |
Vasculaire* | AD | Procollagène type III | COL3A1 |
De type vasculaire | AD | Procollagène de type I (R-to-C) | COL1A1 |
Cyphoscoliote type 1 | AR | Dermatan-4-sulfotransférase-1 | CHST14/PLOD1 |
Cyphoscoliote type 2 | AR | FKBP14 | FKBP14 |
Arthrochalsie | AD | Procollagène type I | COL1A1/COL1A2 |
| | | (suppression du site de clivage du N-propeptide) | |
Dermasparaxie | AR | Procollagène-IN-protéinase | ADAMTS2 |
Filamine A (Hétérotopie nodulaire périventriculaire) | XL | Filamine A | FLNA |
Cardiaque-valvulaire* | AR | Déficit de la chaîne Aphla2(1) | COL1A2 |
Musculocontractural | AR | Dermatan-4-sulfatransférase-1 | CHST14/DSE |
Progéroïde | AR | Galactosyltransférase 1 | B4GALT7 |
Spondylochéirodysplasique | AR | ZIP13 | SLC39A13 |
Spondylodysplasique type 1 | AR | | B4GALT7 |
Spondylodysplasique type 2 | AR | | B4GALT6 |
Syndrome de cornée fragile 1 | AR | ZNF469 | ZNF469 |
Syndrome de cornée fragile 2 | | PRDM5 | PRDM5 |
Chevauchement EDS/OI | AD | Procollagène type I | COL1A1/COL1A2 |
| | | (suppression du site de clivage du N-propeptide) | |
Myopathie de Bethlem 2 | AD | | COL12A1 |
Type parodontal 1 | AD | | C1R |
Type parodontal 2 | AD | | C1S |
| | | * Le plus commun | |
Anatomie associée
- Les articulations
- Ligaments
- Tendons
- Pratiquement tous les tissus mous sont concernés
Incidence et conditions connexes
- Les données épidémiologiques utilisant le système de classification internationale de 2017 sont rares et la plupart des statistiques existantes suivent le système de classification de 1997. Ces données suggèrent que l'incidence estimée de tous les sous-types d'EDS se situe entre 1 sur 2,500 5,000 et XNUMX XNUMX.1,4
- Pour chacun des principaux sous-types du système de 1997, la prévalence estimée est de1,2:
- Types I et II (classique) : 1 sur 20,000 40,000 à XNUMX XNUMX
- Type III (hypermobile) : 1 sur 5,000 20,000 à XNUMX XNUMX
- Type IV (vasculaire) : 1 sur 100,000 250,000 à XNUMX XNUMX
- La prévalence de l’EDS est la plus élevée chez les femmes et les populations non blanches.7
- Plus de 90 % des cas d’EDS sont des EDS classiques ou hypermobiles (EDSc ou hEDS), moins de 5 % des cas sont des EDS vasculaires et les autres types sont tous rares.
XNUMX. Diagnostic Différentiel
- Ostéogenèse imparfaite type I
- Le syndrome de Marfan
- Syndrome de Loeys-Deitz
- Cutis laxa
- Fibromyalgie
- Syndrome de fatigue chronique
- Syndrome bénin d'hypermobilité articulaire
- Dysplasies squelettiques
- Mucopolysaccharidoses
- Pseudoxanthome élastique
- Dystrophie musculaire congénitale d'Ullrich
- Myopathie de Bethlem
Plaintes EDS1,2,8
- Douleurs chroniques
- Faiblesse de pincement et de préhension
- Motricité fine altérée
- Hypermobilité articulaire
- Laxisme numérique
- Subluxation et luxation
- Déformation de la main et subluxation de l'articulation CMC9
- Augmentation de l'amplitude de mouvement (ROM) et de l'instabilité
- Mal de tête
- Fatigue
- Manifestations cutanées
- Peau translucide et hyperextensible
- Fragilité des tissus
- Une mauvaise cicatrisation
- Ecchymose facile
- Cicatrices atrophiques
- Symptômes respiratoires
- Douleur thoracique avec palpitations et évanouissements
- Problèmes de vision
- Symptômes gastro-intestinaux
- Paralysie nerveuse10
- Rupture artérielle10
- Ténosynovite sténosante11
- Scoliose
- La dépression et l'anxiété
Résultats d’examen positifs les plus courants
- Le diagnostic d'EDS doit reposer principalement sur les caractéristiques cliniques, les antécédents familiaux et la présence de défauts biochimiques spécifiques dans certains cas.11 Un diagnostic précis peut donc s’avérer difficile et les prestataires de soins de santé doivent faire preuve d’un degré élevé de suspicion.7
- Hypermobilité articulaire :
- La manière la plus courante d’évaluer l’hypermobilité articulaire est l’échelle de Beighton.7
Échelle de Beighton pour l'hypermobilité articulaire7 |
Conjoint/constatation | Négatif | Unilatéral | Bilatéral |
Dorsiflexion passive du cinquième doigt >90° | 0 | 1 | 2 |
Flexion passive des pouces vers l'avant-bras | 0 | 1 | 2 |
Hyperextension des coudes >10° | 0 | 1 | 2 |
Hyperextension des genoux >10° | 0 | 1 | 2 |
Flexion avant du tronc avec les genoux complètement étendus et les paumes posées sur le sol | 0 | 1 | 1 |
- Anomalies cutanées
- La peau doit être soigneusement examinée pour déceler toute hyperextensibilité.4
- Cette évaluation peut également aider à différencier l'EDS d'autres étiologies (par exemple, cutis laxa) en évaluant la rapidité avec laquelle la peau étirée retrouve sa forme originale après une manipulation manuelle.4
- La peau est également douce, veloutée avec une texture pâteuse, excessivement fragile, cicatrise mal, se meurtrit facilement et forme de larges cicatrices atrophiques en forme de cigare.
